醫用分子篩在臨（lín）床使用的問題

摘要：分（fèn）子篩製氧（yǎng）是醫療機構自己通過分子篩製氧設備製造（zào）氧氣直接用於臨床患者治療，目前暫沒有進（jìn）行GMP認證、也不需要獲得藥品注冊號和藥品生產許可證，對分（fèn）子（zǐ）篩製氧在臨床使用的監（jiān）管缺失已經演變成為了多年未決的熱點問題。通過分析醫用分子（zǐ）篩製取氧氣在臨床上使用存在的問題，闡述了加強醫用分子篩製取醫用（yòng）氧氣管理的建議。

　 關鍵詞：醫（yī）用氧 氧含量 分子（zǐ）篩製氧 藥品管理

　 一、醫用分子篩製氧管理的相關指導（dǎo）文件

　 醫用（yòng）氧（yǎng）（medical oxygen）是指臨床用於缺（quē）氧的預防和治療的氧氣，其品質應符合《中華人民共和國（guó）藥典》（2010年版二部）的規（guī）定要求。按照《中華人民共和國藥品（pǐn）管理法》等法律法規，“醫用氧”屬於藥品管理範疇，對醫用氧的生產（chǎn）企業實行藥品生產許可證管（guǎn）理，執行藥品GMP認證製度（dù）。

　 醫用氧廣泛應用於臨床，其質量優劣（liè）直接（jiē）關係到患者的（de）生命健康（kāng）安全。為了進一步加強（qiáng）醫用氧監管，國家食品藥品（pǐn）監督管理局曾出台了《關於征求〈醫用氣體管道係統用氧氣（qì）濃縮（suō）器供氣係統〉標準及富（fù）氧（yǎng）空氣臨床適用範圍意見的函》（食（shí）藥監辦械函[2010]564號）；《關於加強醫（yī）用氧監管工作的（de）通（tōng）知》（國食（shí）藥監法[2010]99號）；《關於開展醫（yī）療機構在用分子篩製（zhì）氧設備專項檢查的通知》（國食藥監械[2010]109號）；《關於氧、氧化亞氮混合氣（qì）體監督管理有關問題的批複》（國食藥監注[2006]586號）；《關於醫用氧經（jīng）營（yíng）企業監（jiān）管有關問題的（de）批（pī）複》（國食藥監市[2006]440號）；《關於醫用氧管理問題的複函》（食藥監注函[2004]107號）；《關於醫用氧氣管理問題的通知》（國食藥（yào）監辦[2003]144號）等（děng）相關文件，伴隨著每次文件的貫徹執行都會對醫療機構使用醫用氧（yǎng）的行為，保（bǎo）證醫（yī）用氧質量，保障患者使用（yòng）醫用氧的安全進行專項監督檢查。醫用分子篩製氧在醫療機構（gòu）的使用數量從早期的過多使用（yòng）到近年的大量減少，醫療機構的決策者們意識到其在臨床上的使用將帶來諸多法律和行業的管理問題。

　 二、醫用氧、醫（yī）用分子篩（shāi）製取的氧（yǎng）氣質量標準（zhǔn）

　 《中華人民共和國（guó）藥典》（2010年版二部）：氧（Oxygen）O2 32.00 ，本品含和O2 不得少於99.5%（ml/ml）。GB 8982-2009《醫用及航空（kōng）呼吸用氧》標準：醫用氧的技術要求（qiú）氧（O2）含量（體積分（fèn）數）/10-2≥99.5。低溫空氣分離法製造的醫用氧（yǎng）必須滿足含氧99.5%（體積分數（shù））/10-2 ≥99.5的要求；醫用分（fèn）子篩變壓吸附法製取的富（fù）氧空氣按照YY/T0298-1998《醫用分子篩製（zhì）氧設備通用技術規範》標準：氧濃度為≥90%（V/V）。《醫用（yòng）氣體工程技術規範》術語中，醫用氧（yǎng）氣（medical oxygen）主要成分是氧並限定了汙染物的濃度，用於缺氧的預防和治療。其品質應符合國家藥（yào）典的規定要求。醫用富氧空氣（medical oxygen-enriched）通過醫用分子篩（PSA）製氧（yǎng）機從環境空氣中分離氮氣後產生的濃縮含氧氣體。醫用分子篩變壓吸附法製取的氧氣不（bú）能稱為“醫用氧”。

三、醫用分子篩製（zhì）取氧氣（qì）在臨床上使用存在的問題

　 （一（yī））醫用分子篩製取（qǔ）氧氣含量不滿足醫用氧國家標準和國家藥典

　 《中華人民共和國藥典》（2010版二部）對醫用氧本品含O2不得（dé）少於99.5%（ml/ml）。GB 8982-2009《醫用及航空呼吸用氧》標準，醫（yī）用氧技術（shù）要求，氧（O2）含量（體積分數/10-2 ≥99.5，《關於（yú）醫用氧氣管理問題的通知（zhī）》（國食藥監（jiān）辦[2003]144號）使醫用分子篩變（biàn）壓吸附法製（zhì）取氧氣應用在臨床的指導性文件。技術依據是YY/T0298-1998《醫用分子（zǐ）篩製氧設備通用技術規範》標準中氧濃度為≥90%（V/V）。2003年以來，國家藥典幾（jǐ）次修訂，迄今也未對（duì）其質（zhì）量標準進行補充製定。

　 （二（èr））醫用分子篩（shāi）製取氧氣（qì）未納入藥品監管體係（xì）

　 YY/T0298-1998《醫用分子（zǐ）篩製氧設備通用技（jì）術規範》明確：本標準適用於以醫療保健為目的，以沸石分子篩為吸附劑，用變壓（yā）吸附法（PSA）製取醫用（yòng）氧氣（qì）的醫用分子篩製氧設備（bèi）。國食藥監辦[2003]144號文件（jiàn）中明確暫不納入藥品監管體係（xì）。

　 四、加強醫用分子篩製（zhì）取醫用氧氣管（guǎn）理的建議

　 （一）製訂醫用分子篩製取醫用富氧空氣臨床適用範圍的國家標準（zhǔn）和規定

　 依據《關於征求〈醫用氣體管道係統用氧氣濃縮器供氣係統〉標準及富氧空氣臨床適用範圍意見（jiàn）的函》（食（shí）藥監辦械函[2010]564號文件（jiàn）安排，國家食品藥品監督管理（lǐ）局對醫用氣體管道係統的醫用分子篩製氧設備製取的富氧空（kōng）氣臨床適用範圍（wéi）已（yǐ）經（jīng）征求意見。在正式頒布實施前，建議不符合臨床適用範圍的醫療機構盡快製（zhì）定整改方案。結合醫用分子篩製氧源係統（tǒng）設計運行中均設置有液氧（yǎng）貯槽或鋼瓶匯（huì）流排係統備用係統的情（qíng）況。將（jiāng）供氧源係統進行（háng）調整是應對標準實施的最佳（jiā）辦法。

　 （二）醫用分子篩製取醫用富氧空氣在（zài）臨床上使用時納入藥品管理範疇

　 富氧空氣不是醫用氧（yǎng），國食藥監辦[2003]144號文件中提到的“暫不對該（gāi）方法製取（qǔ）的氧氣實行藥（yào）品批（pī）準文號管理，也暫不發放《醫療機構製（zhì）劑許可證》”。 根據（jù）《中華人民共和（hé）國藥品法》和《中華人（rén）民共和國藥品（pǐn）管理法實施條例（lì）》，采用醫用分子篩製取富氧空氣用（yòng）於臨床時醫療機構應該根據醫療機構藥劑（jì）管理的（de）規定（dìng）辦理《醫療（liáo）機構製劑許可證》。

　 （三）醫療機構選用醫用分子篩製取（qǔ）富氧空氣應（yīng）進行法律、經濟、安全（quán）性分析

　 《中華人民共和（hé）國藥品管理法》第三十二（èr）條，國務院藥品監督部門頒布的《中華人民共（gòng）和國藥典》和藥品標準為國家（jiā）藥品標準。據21世紀經濟網上報道，2010年5月10日（rì），《40餘家醫用氧企業起訴國家藥監局行（háng）政不作為》，這些企業認為，各級醫療機構生產的“不用許可、不用認證、產品不注冊以及（jí）不（bú）檢驗（yàn）”的“四無”產品分子篩氧目（mù）前暢行各大醫院，國家（jiā）藥監局作為監（jiān）管者存（cún）在監管缺（quē）位（wèi），理應訴其行政不作為。國家（jiā）藥監局一方麵要求我（wǒ）們（men）按照標準生產醫用（yòng）氧，另（lìng）一方麵又允（yǔn）許醫院（yuàn）分子篩（shāi）製氧存在，導致不公（gōng）平競爭。國家正在治理的“毒膠囊”事件，再次提醒我們《中華人民共和國藥典（diǎn）》作為藥品的權威標準的重要性。

　 氧氣鋼瓶匯流排、液氧貯槽、醫用分子篩製氧機三種供氧源方式進行簡單的經濟安全（quán）性分析。

　 筆者曾對（duì）北京大學第三（sān）醫院2005年以前使（shǐ）用（yòng）液（yè）氧貯槽（兩台5m3 ，一備一用），2005年9月，2006年10月更換為4台20m3/h和3台20m3/h的變壓吸附式製氧機，在不考慮人工管理成本的情況下，進行運行成本分析，在正常使用的情況（kuàng）下，變壓（yā）吸附式製氧機年運行成本為：1671416元；製氧設備機房占用室內空間（jiān）建築麵積300m2；需要值班人員14人。 液氧貯槽供氧方（fāng）式年運行成本為811220元；液氧貯槽（cáo）占用室外空間60m2；需要值班人員5人。通過經濟分析得（dé）出在滿足同等規模醫療機構使用氧（yǎng）氣的情況下，不計算人力成本，采（cǎi）用變壓吸附式醫用分子製氧機的綜合成本消耗是傳統液氧貯槽供氧係（xì）統的（de）兩倍。

　 五、結束語（yǔ）

　 醫用分子篩製（zhì）取富氧空氣的（de）管（guǎn）理相（xiàng）信會日趨嚴格規（guī）範，已經使用分子篩製氧的醫療機構應該客（kè）觀看（kàn）待國家現階段的過度監管政策，為了保證醫療機構（gòu）使用氧氣的安全、經濟和合法（fǎ）性，加強醫用分子篩製取（qǔ）富氧空氣在臨床使用的監（jiān）管刻不容緩（huǎn）。

　（編輯 許譯心（xīn））

　　參考文獻

　　[1] 國家藥典委員會（huì）編.中（zhōng）華人民共（gòng）和國藥典（2010版二部）[M].北京：中國醫（yī）藥科技出版社. 2010.818

　　[2]吳洪亮.醫院集中供氧方式的（de）綜合性分（fèn）析（xī）[J]當代醫學.2008，14（20）：49-50

　　[3] GB 50030-1991. 氧氣站設計規範[S].北京： 中國計（jì）劃（huá）出版社

　　[4] GB 16192-2008.氧氣及相關氣體安（ān）全技（jì）術規範[S].北京：中國標準出版社.2009.8

　　[5]GB 8982-2009.醫用及（jí）航空呼吸用氧[S].北（běi）京：中國標準出版社.2009.9

　　[6]YY/T0298-1998.醫用分子（zǐ）篩（shāi）製氧設備通（tōng）用技術規範.[S]北京：中國標準出版社

　　[7]GB 50751-2012.醫用（yòng）氣體工程技術規範[S].北京：中國計劃出（chū）版社

　　[8] 趙奇俠，吳洪亮.醫（yī）院改擴建中氧氣供應源的選擇[J].中國氣體.2012.101（1）：8-12